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Morales, M. López-Delgado, A. Luque, F. Clemente, L. Preserved effects upon glycogen synthase a activity and glucose metabolism in isolated hepatocytes and skeletal muscle from diabetic rats. Diabetes, 46pp.

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Luque, N. Acitores, A. Redondo, M. Morales, et al. GLP-1 and glucose metabolism in human myocytes. Delgado, M. Luque, A. Trapote, F. Clemente, C. Galera, et al.

El GLP acción biológica y posibles efectos terapéuticos | Endocrinología y Nutrición

Glucagon-like peptide-1 binding to rat skeletal muscle. Peptides, 16pp.

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Villanueva-Peñacarrillo, E. Trapote, A. Luque, et al. Glucagon-like peptide-1 binding to rat hepatic membranes. Bioessays, 19pp. Galera, M. Morales, A. López-Delgado, et al. Inositolphosphoglycans implicated in the GLP-1 amide action in the liver.

J Endocrinol Invest, 19pp.

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Perea, M. Inositolphosphoglycans and diacylglycerol are possible mediators in the glycogenic effect of GLP-1 amide in BC3H-1 miocytes. Cell Biochem Funct, 14pp. Trapote, M.

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Luque, I. Inositolphosphoglycans possibly mediate the effects of glucagon-like peptide-1 amide on rat liver and adipose tissue.

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Cell Biochem Funct, 16pp. CO;2-T Medline.

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Puente, I. Diab Nutr Metab, 14pp. Ruiz-Grande, C. Alarcón, E.

Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria. CS Ribera del Órbigo.

Mérida, I. Lipolytic action of glucagon-like peptides in isolated rat adipocytes. Peptides, 13pp.

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Perea, C. Viñambres, F. Villanueva-Peñacarrillo, I.

El GLP acción biológica y posibles efectos terapéuticos [Endocrinol Nutr]-Medes

GLP-1 amide effects on glucose transport and metabolism in rat adipose tissue. Horm Metab Res, 9pp. Villanueva-Peñacarrillo, L. Díaz-Miguel, I.

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Effect of GLP-1 on lipid metabolism in human adipocytes. Horm Metab Res, 33pp. Valverde, E.

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Mérida, E. Presence and characterization of glucagonlike peptide-1 amide receptors in solubilized membranes of rat adipose tissue. Delgado, L. Molina, M. Presence of glucagon and glucagon-like click amide receptors in solubilized membranes of human adipose tissue. J Clin Endocrinol Metab, 77pp. Molina, F. Arrieta, A. Rovira, et al.

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Increased glucagon-like peptide 1 amide binding in adipose tissue from non-insulin dependent and insulin-dependent diabetic patients. Diab Nutr Metab, 7pp. Delgado, E. Mérida, D. Vicent, M. GLP-1 amide binding in liver membranes from streptozotocin diabetic rats. Diab Nutr Metab, 9pp.

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Con exenatida también se ha observado experimentalmente un efecto preventivo o terapéutico sobre la retinopatía diabética: un efecto antiapoptótico sobre las células retinianas y una acción protectora sobre las células ganglionares retinianas.

Algunos datos sugieren un efecto osteogénico del GLP-1, posiblemente mediado por la inhibición de esclerostina.

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Estos hallazgos colocan a los arGLP-1 en un lugar preferente para el tratamiento de los pacientes con DM2 y psoriasis. Salvador J, Andrada P. Med Clin Barc.

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Am J Physiol Endocrinol Metab. Comparative effects of prolonged and intermittent stimulation of the glucagon- like peptide 1 receptor on gastric emptying and glycemia. Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on weight loss: systematic review and meta-analyses of randomised controlled trials. Esto se vio con el uso de efectos pancreáticos y extrapancreáticos de la diabetes glp 1 durante 8 meses, sin relación con la mejoría en la HbA1c y en el perfil lipídico.

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Teniendo en cuenta que las enfermedades degenerativas del sistema nervioso se encuentran presentes con frecuencia en los pacientes con diabetes, este tipo de observaciones pueden otorgar un importante valor añadido a los arGLP-1 en su prevención y tratamiento. Efectos de protección renal. En seres humanos sanos, la infusión del GLP-1 efectos pancreáticos y extrapancreáticos de la diabetes glp 1 capaz de inhibir la reabsorción tubular de sodio, pero sin modificar de forma significativa el filtrado o el flujo renal.

Los efectos antinflamatorios del GLP-1 y sus agonistas de receptor también pueden participar en un potencial efecto protector del desarrollo de nefropatía diabética a través de la inhibición de la expansión mesangial, la albuminuria y el estrés oxidativo renal 18que son los principales factores etiopatogénicos de esta patología.

Acción protectora sobre la retinopatía diabética. Con exenatida también se ha observado experimentalmente un efecto efectos pancreáticos y extrapancreáticos de la diabetes glp 1 o terapéutico sobre la retinopatía diabética: un efecto antiapoptótico sobre las células retinianas y una acción protectora sobre las células ganglionares retinianas. Algunos datos sugieren un efecto osteogénico del GLP-1, posiblemente mediado por la inhibición de esclerostina.

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Front Neurosci. Hunter K, Hölscher C.

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No obstante, la respuesta obtenida con cualquiera de los arGLP-1 no es universal, por lo que es necesario seguir trabajando en la identificación de elementos predictivos de respuesta a los arGLP-1 en términos no solo de reducción de la glucohemoglobina HbA1csino también en la pérdida de peso.

La reducción ponderal puede desempeñar un papel importante en este fenómeno.

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Sin embargo, otras acciones como el efecto vasodilatador y estimulador de la natriuresis a través de la estimulación de la secreción de péptido natriurético auricular, pueden tener una influencia significativa. Los efectos sobre el HDL-colesterol son menos importantes, pero en general tienden al incremento.

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Otro factor que participa es la inhibición del receptor de productos efectos pancreáticos y extrapancreáticos de la diabetes glp 1 glicosilación avanzada También explicaría el efecto beneficioso que se ha observado en pacientes con psoriasis, e incluso algunos efectos de protección renal. Efecto sobre la disfunción endotelial El tratamiento incretínico ejerce un efecto favorable sobre la disfunción endotelial La infusión de GLP-1 nativo se ha mostrado eficaz para mejorar la disfunción endotelial55, un fenómeno precoz en el desarrollo de la arteriosclerosis en pacientes con DM, lo que parece, al menos en el caso de la liraglutida, mediado por un aumento de eNOS y de la producción de óxido nítrico Asimismo, se ha descrito un efecto inhibidor de este arGLP-1 sobre la expresión de la endotelina-1, de reconocido efecto vasoconstrictor Efecto antiaterogénico En general, la administración de GLP-1 y arGLP-1 genera un efecto antiaterogénico en modelos experimentales como es el ratón knockout para apolipoproteína E, en el que previene el desarrollo de lesiones arterioscleróticas59 o previene el progreso de las ya constituidas estabilizando las placas La estimulación continue reading la secreción de adiponectina por vía de la proteína cinasa A por parte de los adipocitos puede constituir un mecanismo adicional que contribuya a un efecto insulinosensibilizador y efectos pancreáticos y extrapancreáticos de la diabetes glp 1 No obstante, se ha demostrado una reducción significativa del grosor de la íntima-media carotídea tras el tratamiento con liraglutida durante 8 meses, no relacionado con la mejoría en el control glucémico o el perfil lipídico Así pues, las numerosas evidencias en favor de un efecto antiinflamatorio y antiarteriosclerótico inducido por el GLP-1 y los arGLP-1 son contundentes, pero provienen fundamentalmente de modelos experimentales.

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Efectos sobre la sensibilidad insulínica Tanto la reducción ponderal como los efectos antiinflamatorios y los cambios inducidos en las citocinas generadoras de efectos pancreáticos y extrapancreáticos de la diabetes glp 1 insulínica, como el TNF alfa y la interleucina-6, así como aumentos en la adiponectina, proveen mecanismos que explican el efecto insulinosensibilizador de los arGLP Estos son mecanismos adicionales que contribuyen a mejorar el control metabólico de los pacientes tratados con arGLP Clínicamente, el tratamiento crónico con arGLP-1 se asocia con la reducción de transaminasas, que es superior cuanto mayor es la cifra pretratamiento El efecto sobre here esteatosis parece contar con una acción reductora de la fibrosis en el caso de la liraglutida Teniendo en cuenta que las enfermedades degenerativas del sistema nervioso se encuentran presentes con frecuencia en los pacientes con diabetes, este tipo de observaciones pueden otorgar un importante valor añadido a los arGLP-1 en su prevención y tratamiento.

En lo que respecta a la neuropatía diabética, la exendina-4 y el GLP-1 inducen el crecimiento de neuritas y mejoran la repercusión clínica de la neuropatía diabética periférica en un modelo experimental de diabetes en ratas tratadas con estreptozotocina En seres humanos sanos, la infusión de GLP-1 es capaz de inhibir la reabsorción tubular de sodio, pero sin modificar de forma significativa el filtrado o el flujo renal.

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Asimismo, se ha descrito un efecto de la liraglutida reductor de la albuminuria y el estrés oxidativo en ratas tratadas con estreptozotocina Los efectos antiinflamatorios del GLP-1 y efectos pancreáticos y extrapancreáticos de la diabetes glp 1 agonistas de receptor pueden también participar en un potencial efecto protector del desarrollo de nefropatía diabética a través de la inhibición de la expansión mesangial, la albuminuria y el estrés oxidativo renal Efectos sobre la retinopatía diabética Algunas evidencias experimentales sugieren que la exenatida tiene un efecto antiapoptótico sobre las células retinianas this web page es capaz de revertir las anomalías en el grosor retiniano y en el electrorretinograma de ratas diabéticas penderita diabetes bisa minum madu.

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Delgado 41 12 Efectos de los agonistas del receptor de GLP-1 sobre el control del metabolismo hidrocarbonado J. Colomo, F. Asimismo, se han confirmado acciones de hepatoprotección frente a esteatosis y fibrosis, y de neuroprotección en modelos de enfermedad de Parkinson, Alzheimer, Huntington e isquemia cerebral inducida por ligadura de la arteria cerebral media.

Forma parte de: Agonistas del receptor de GLP-1 en la diabetes tipo 2 del GLP​-1 en la regulación de la secreción pancreática de insulina.

También se han descrito observaciones relacionadas con la protección en las fases iniciales de la retinopatía, la nefropatía y la neuropatía diabética periférica, así como efectos beneficiosos en la psoriasis. Todos los derechos reservados.

Thus, severe cardioprotective effects directed on myocardial ischaemia and dysfunction as well as diverse antiaterogenic actions have been reported.

Recent evidences suggest that these drugs may also be useful for prevention and treatment of diabetic retinopathy, nephropathy and peripheral neuropathy.

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Good results have also been reported in psoriasis. Despite we still need confirmation that these promising effects can be applied to clinical practice, they offer new interesting perspectives for treatment of type 2 diabetes associated complications and give to GLP-1 receptor agonists an even more integral position in diabetes therapy.

Introducción El advenimiento de la terapia basada en la potenciación del sistema incretínico ha supuesto un avance de gran impacto en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 DM2 1,2.

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Todos los derechos reservados favorecer la reducción del exceso de peso, en contraste con los tratamientos antidiabéticos anteriores como las sulfonilureas, las metiglinidas, las glitazonas o la propia insulina1,2. La esperanza de que los resultados obtenidos en modelos animales experimentales en la promoción de la replicación y la neogénesis de la célula beta y la inhibición de su apoptosis pueda confirmarse en seres humanos ofrece una interesantísima perspectiva1,2,5,6.

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Salvador, P. Receptores de GLP-1 y respuesta citoprotectora El receptor de GLP-1 es un miembro de la clase B de la familia de receptores ligados a la proteína G que consta de siete dominios transmembrana Estos hallazgos se han corroborado en miocardiocitos en los que el GLP-1 es eficaz en la inhibición de la apoptosis mediante la estimulación de la vía del fosfatidilinositol 3 cinasa y la vía RISK de las cinasas rescate del daño isquemia-reperfusiónque provocan la inhibición de caspasas, el estrés oxidativo y la fragmentación de ADN, favoreciendo, en consecuencia, la supervivencia celular Los mecanismos operativos en las neuronas son similares14, lo que otorga a la molécula de GLP-1 un efecto citoprotector en efectos pancreáticos y extrapancreáticos de la diabetes glp 1 a la isquemia o a la agresión tisular mediada por tóxicos.

Estos resultados sientan las bases para un potencial efecto terapéutico del GLP-1 en enfermedades isquémicas y degenerativas.

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La interacción del GLP-1 con su receptor se asocia con un efecto vasodilatador coronario y la protección de los efectos de la isquemia- 29 reperfusión en modelos experimentales. Este efecto se pone en evidencia con el pretratamiento con GLP-1 nativo, que da lugar a una reducción del tamaño del infarto antagonizable por el bloqueante de su receptor exendinaasí como por inhibición de los efectos de diferentes cinasas potencialmente implicadas En diversos modelos experimentales, tanto la exenatida19 como la liraglutida20 y la lixisenatida21 se han confirmado eficaces en la reducción del tamaño del infarto tras la ligadura de la arteria coronaria.

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Entre efectos pancreáticos y extrapancreáticos de la diabetes glp 1 mecanismos implicados destacan la generación de trifosfato de adenosina, la activación de cinasas relacionadas con la regeneración, proliferación, inhibición de la apoptosis, vasodilatación y reducción del estrés oxidativo15, Las evidencias en seres humanos son limitadas. Efecto protector frente a la insuficiencia cardiaca La infusión intravenosa de GLP-1 efectos pancreáticos y extrapancreáticos de la diabetes glp 1 durante 48 horas mejoró la función ventricular en perros con cardiomiopatía Asimismo, el tratamiento con exenatida en administración intravenosa se asocia con mejoría en el índice cardiaco, probablemente por efecto cronotrópico, y con disminución de la presión capilar pulmonar en varones con DM2 e insuficiencia cardiaca Queda por definir el posible papel del GLP-1péptido derivado de la acción de la DPP-4, sobre el GLP-1dado su observado efecto cardioprotector y posiblemente independiente del receptor convencional del GLP Efecto reductor de peso Fisiológicamente, la secreción de GLP-1 por parte de las células L del intestino delgado posee un efecto regulador de la saciedad.

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En general, el efecto se mantiene con el tiempo, aunque el 30 J. Los resultados obtenidos con exenatida diaria, liraglutida y lixisenatida son indicativos de que la reducción ponderal tiene lugar predominantemente a expensas de la masa grasa total y visceral, lo que aporta un efecto muy beneficioso en el control de la DM2.

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Estos efectos han estimulado la exploración del uso de arGLP-1 en el tratamiento de la obesidad. No obstante, la respuesta obtenida efectos pancreáticos y extrapancreáticos de la diabetes glp 1 cualquiera de los arGLP-1 no es universal, por lo que es necesario seguir trabajando en la identificación de elementos predictivos de respuesta a los arGLP-1 en términos no solo de reducción de la glucohemoglobina HbA1csino también en la pérdida de peso.

La reducción ponderal puede desempeñar un papel importante en este fenómeno. Sin embargo, otras acciones como el efecto vasodilatador y estimulador de la natriuresis see more través de la estimulación de la secreción de péptido natriurético auricular, pueden tener una influencia significativa.

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Los efectos sobre el HDL-colesterol son menos importantes, pero en general tienden al incremento. Estos factores favorecen un perfil de protección vascular. Clínicamente, los efectos se han demostrado en pacientes con DM2 tratados durante 12 semanas, en efectos pancreáticos y extrapancreáticos de la diabetes glp 1 que se comprueba una reducción de radicales libres, TNF alfa, interleucina-6, amiloide A y proteína quimioatrayente de monocitos, así como metaloproteinasa Los arGLP-1 inhiben el estrés oxidativo inducido por el TNF en células endoteliales y ejercen un efecto antiapoptótico a dicho nivel También se han demostrado efectos reductores de las moléculas de adhesión y de otros factores de riesgo cardiovascular, como el inhibidor del activador del plasminógeno-1 y el péptido natriurético tipo B.

Otro factor que participa es la inhibición del receptor de productos de glicosilación avanzada También explicaría el efecto beneficioso que se ha observado en pacientes con psoriasis, e incluso algunos efectos de protección renal.

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Efectos sobre la sensibilidad insulínica Tanto la efectos pancreáticos y extrapancreáticos de la diabetes glp 1 ponderal como los efectos antiinflamatorios y los cambios inducidos en las citocinas generadoras de resistencia insulínica, como el TNF alfa y la interleucina-6, así como aumentos en la adiponectina, proveen mecanismos que explican el efecto insulinosensibilizador de los arGLP Estos son mecanismos adicionales que contribuyen a mejorar el control metabólico de los pacientes tratados con arGLP Clínicamente, el tratamiento crónico con arGLP-1 se asocia con la reducción de transaminasas, que es superior cuanto mayor es la cifra pretratamiento Efectos pancreáticos y extrapancreáticos de la diabetes glp 1 efecto sobre la esteatosis parece contar con una acción reductora de la fibrosis en el caso de la liraglutida Teniendo en cuenta que las enfermedades degenerativas del sistema nervioso se encuentran presentes con frecuencia en los pacientes con diabetes, este tipo de observaciones pueden otorgar un importante valor añadido a los arGLP-1 en su prevención y tratamiento.

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En lo que respecta a la neuropatía diabética, la exendina-4 y el GLP-1 inducen el crecimiento de neuritas y mejoran la repercusión clínica de la neuropatía diabética periférica en un efectos pancreáticos y extrapancreáticos de la diabetes glp 1 experimental de diabetes en ratas tratadas con estreptozotocina En seres humanos sanos, la infusión de GLP-1 efectos pancreáticos y extrapancreáticos de la diabetes glp 1 capaz de inhibir la reabsorción tubular de sodio, pero sin modificar de forma significativa el filtrado o el flujo renal.

Asimismo, se ha descrito un efecto de la liraglutida reductor de la albuminuria y el estrés oxidativo en ratas tratadas con estreptozotocina Los efectos antiinflamatorios del GLP-1 y sus agonistas de receptor pueden también participar en un potencial efecto protector del desarrollo de nefropatía diabética a través de la inhibición de la expansión mesangial, la albuminuria y el estrés oxidativo renal Efectos sobre la retinopatía diabética Algunas evidencias experimentales sugieren que la exenatida tiene un efecto antiapoptótico sobre las células retinianas y es capaz de revertir las anomalías en el grosor retiniano y check this out el electrorretinograma de ratas diabéticas También ejerce una acción protectora sobre las células ganglionares retinianas, tanto frente a la hipoglucemia como a la hiperglucemia a través de un mecanismo mediado por el receptor de GLP Estos resultados iniciales respaldan la posibilidad de que los arGLP-1 puedan ejercer si diabetes efecto preventivo o terapéutico sobre la retinopatía diabética.

Otros efectos Efectos neuroprotectores Los receptores del GLP-1 se encuentran muy distribuidos en el sistema nervioso central, y son responsables de diferentes efectos funcionales, en gran parte relacionados con el control del comportamiento alimentario y de fenómenos de recompensa Su activación comporta una respuesta citoprotectora, ya que favorece la regeneración, la proliferación, el crecimiento celular y la inhibición de la apoptosis78, lo que abre posibilidades para el empleo de los arGLP-1 en el tratamiento de diferentes patologías neurológicas Las evidencias experimentales obtenidas a partir de observaciones en ratones knock-out para el receptor del GLP-1 señalan un posible papel fisiológico de esta molécula en la plasticidad neuronal y en la memoria Algunos resultados experimentales otorgan al GLP-1 un papel promotor de la síntesis de surfactante pulmonar, siendo su administración eficaz para mejorar la función respiratoria en un modelo de 32 J.

Estos hallazgos colocan a los arGLP-1 en un lugar preferente para el tratamiento de los pacientes con DM2 y efectos pancreáticos y extrapancreáticos de la diabetes glp 1.

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Clinical review: The extrapancreatic effects of glucagon-like peptide-1 and related peptides. J Clin Endocrinol Metab. Thorens B.

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