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En esencia, esta variante consiste en hacer que se exprese el gen modificado sólo en determinados tejidos o bien en determinado momento del desarrollo elegido por el investigador, con lo cual se logra que el ratón se desarrolle y sea viable para poder ser estudiado.

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BMJ ; Wrenshall GA. Extractable insulin of pancreas. Diabetes ; 1: Human Constitution in Clinical Medicine.

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Con estas premisas, el objeto del presente trabajo ha sido determinar in vivo la influencia del control metabólico, medido por los niveles sanguíneos de hemoglobina glicosilada HbA1cen el desarrollo de la disfunción vascular diabética producida en ratas con diabetes inducida por estreptozotocina.

Para ello, mediante la técnica de la rata anestesiada autoperfundida, se estudiaron las diabetes inducida por estreptozotocina en ratas wistar características vasoactivas de origen endotelial inducidas por acetilcolina ACh en rata diabéticas con distintos grados de control metabólico.

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Tras una espera de 72 horas, se tomaron muestras de sangre en la cola de los animales y se midió la glucemia con un glucómetro Accutrend Boehringer Mannheim, Mannheim, Alema54 nia.

La inducción de la diabetes se consideró un éxito cuando en estas condiciones la glucemia fue mayor de mg dl Un grupo de animales fue inyectado con solución salina en las mismas condiciones para su utilización como grupo control.

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En ese momento se midió la glucemia y los niveles de HbA1c. La HbA1c se midió por inmunoturbidimetría8.

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La diferencia principal fue que no se usaron ratas desmeduladas sino que los animales fueron anestesiados durante todo el experimento. Las ratas se anestesiaron con 40 mg kg1 de ketamina, 3,2 mg kg-1 de diazepam y 0,16 mg kg1 de atropina i.

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El volumen extracorpóreo fue de 1,1 ml, rellenado con solución Krebs-Henseleit KH conteniendo heparina sódica 0,5 mg ml La preparación se estabilizó tras perfundirse durante 30 min. Cada dosis de ACh se disolvió en 0,2 ml de KH y se infundió de una embolada en la arteria femoral izquierda, de forma no acumulativa, es decir, la respuesta producida por cada dosis se obtuvo desde el tono vasopresor basal, habiendo desaparecido por completo el efecto de cualquier infusión previa de ACh.

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Aspectos éticos Este trabajo se hizo de acuerdo a la normativa europea. El estudio se aprobó por el comité de investigación del centro.

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La presión arterial media fue similar en todos los grupos, pero las presiones alcanzadas en el miembro inferior izquierdo, perfundido con un flujo constante, estuvieron elevadas de forma significativa en aquellos grupos de ratas diabéticas con niveles de HbA1c. También se observó en esos grupos un descenso de la frecuencia cardíaca tabla I. Tabla I.

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Sobre esta respuesta vasopresora, la administración de ACh indujo respuestas vasodilatadores dependientes de la dosis, que originaban caídas transitorias de la presión arterial media y de la presión de perfusión del miembro inferior izquierdo en todos los source de ratas estudiados. Cuando las ratas se agruparon como se ha descrito previamente, Tabla II.

Los datos se representan como porcentaje de la presión previa alcanzada por una infusión de noradrenalina. Este compuesto redujo de forma concentración-dependiente la presión arterial media y la presión de perfusión en el miembro inferior izquierdo, efecto que fue significativamente menor en las ratas diabéticas fig.

En preparaciones similares, la ACh también desciende la presión de perfusión de zonas específicas, siendo estas respuestas vasodilatadoras dependientes de la presencia del endotelio10, La existencia de disfunción endotelial asociada a la diabetes ha diabetes inducida por estreptozotocina en ratas wistar características demostrada en varios estudios También se ha descrito una menor respuesta a donantes de NO en pacientes diabéticos 1.

Relación entre control metabólico y disfunción endotelial en ratas diabéticas | Nefrología

En el modelo de diabetes experimental utilizado en este trabajo, diabetes inducida por estreptozotocina, la interferencia con las relajaciones endotelio-dependientes se ha descrito tanto en segmentos vasculares aislados 8, 13 como en animales perfundidos 14, lo que indica que las alteraciones endoteliales ocurren diabetes inducida por estreptozotocina en ratas wistar características en vasos de conductancia como de resistencia.

Curiosamente, el grado de disfunción endotelial estuvo claramente relacionado con con el control metabólico de la diabetes, estimado por los niveles de HbA1c.

Así, cuando se consiguió un buen control metabólico, con valores de HbA1c cercanos a los de ratas no diabéticas, no hubo cambios en las respuestas vasodilatadoras. En estos trabajos, la mejora de la función endotelial es posterior a la mejora del control metabólico, evaluado por los valores de HbA1c7, Badajoz-Martínez por diabetes inducida por estreptozotocina en ratas wistar características cuidado de los animales.

Calver A, Collier J, Vallance P: Inhibition and stimulation of nitric oxide synthesis in the human forearm arterial bed of patients with insulin-dependent diabetes.

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J Cardiovasc Pharmacol 10 Supl. Merrick BA, Holcslaw TL: Peripheral vascular effects of atropine and methylatropine in the rat autoperfused hindkimbs preparation.

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J Pharmacol Exp Ther Eur J Pharmacol Hypertension Am J Physiol HH, Feelisch M: The biochemical pathway of nitric oxide formation from nitrovasodilators: appropiate choice of exogenous NO donors and aspects of preparation and handling of aqueous NO solutions. J Cardiovasc Pharmacol 17 Supl.

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